¿Cómo actúan los fármacos antidepresivos?

Resumen

En la presente revisión se analizan los estudios más recientes sobre los efectos de cuatro clases de fármacos antidepresivos en la neurotransmisión cerebral, en relación con las hipótesis de alteraciones neuronales en la depresión. Los fármacos estudiados son: los inhibidores de la monoaminoxidasa, los compuestos heterocíclicos del tipo de la imipramina, los antidepresivos nuevos y "atípicos", y los precursores de las monoaminas. Se pone en evidencia que no existe un mecanismo común de acción de estos fármacos, que las hipótesis tradicionales de la acción antidepresiva como el bloqueo de la recaptación de norepinefrina, la subsensibilidad del receptor alfa-2 o la regulación hacia abajo de los receptores beta-adrenérgicos, no se aplican a todos los antidepresivos y que hay incluso datos que las contradicen. De igual forma, se encuentran datos que cuestionan la idea vigente de que la fisiopatología neuronal de la depresión se pueda inferir como una alteración opuesta al efecto de los antidepresivos sobre la neurotransmisión. Se postula que la explicación reduccionista de la depresión o del efecto de los antidepresivos a nivel de las modificaciones en un neurotransmisor o receptor, es inoperante, y que debe ser sustituida por una noción de sistemas neuronales cuya actividad corresponda a los síntomas psicológicos de la depresión. Según esto, se podrían obtener efectos antidepresivos modificando compuertas sinápticas muy diversas del sistema, lo cual está de acuerdo con los efectos revisados de los antidepresivos eficaces. Se concluye que la expectativa de explicar los efectos mentales o conductuales de un fármaco a nivel de sus efectos sinápticos, es estéril y que se puede reemplazar por una noción de correlación que estimula la evaluación y la concatenación de los efectos psicológicos, conductuales y neurales de un fármaco. Tales correlaciones constituirían los "mecanismos de acción" de las drogas.