Análisis del polimorfismo Taql A1 del gen al receptor D2 a dopamina en los alcohólicos y en los no alcohólicos con y sin daño hepático severo

Resumen

Los estudios en familias, en gemelos y en sujetos adoptados han demostrado la existencia de factores genéticos que influyen en el grado de vulnerabilidad o riesgo de alcoholismo. Muchas sustancias adictivas, incluido el alcohol, activan circuitos dopaminérgicos en el sistema nervioso central. Estos circuitos intervienen en los mecanismos de recompensa y reforzamiento asociados con el consumo de etanol, por lo que se sugiere que modificaciones estructurales de los genes dopaminérgicos podrían relacionarse con los cambios en los patrones de conducta que conducen al alcoholismo. A nivel molecular se ha reportado que hay una asociación entre el alelo denominado Taql A1 del gen que codifica para el receptor D2 a dopamina (DRD2) con el diagnóstico de alcoholismo, la asociación es particularmente evidente cuando se le relaciona con el grado de severidad del trastorno. Como existe una estrecha relación entre la cantidad de alcohol consumida, el consumo crónico y el daño al hígado, en este trabajo exploramos la posible asociación entre este polimorfismo y el diagnóstico de hepatitis o cirrosis hepática alcohólica. Por medio de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se analizó una región de 310 pares de bases que contiene el sistema polimórfico Taql A del DRD2 en muestras de ADN genómico de 38 alcohólicos y 48 pacientes con una historia de abuso de bebidas alcohólicas (ingestión promedio de 80 g/día, durante un periodo de por lo menos 10 años). El grupo de bebedores crónicos se analizó clínicamente para confirmar, o en su caso descartar, el diagnóstico de cirrosis hepática. Asimismo, se incluyeron 30 pacientes con cirrosis no alcohólica y 71 sujetos sanos con un valor de AUDIT < 8, al 76 % de los cuales se les descartó cualquier trastorno psiquiátrico. El análisis por X2 de las tablas de 2 x 2 o 3 x 2 correspondientes, no mostró diferencias significativas entre las frecuencias del alelo A1, ni en la prevalencia de los genotipos entre los grupos de alcohólicos. No obstante, se observó una diferencia significativa en la frecuencia de A1 al comparar al grupo de individuos con bajo consumo y sin problemas asociados, con los alcohólicos (X2 = 7.7, P = 0.006). Esto sugiere la posible asociación de este alelo con el trastorno. Sin embargo, el análisis de los datos mostró, en conjunto, que en particular, el grupo de individuos con cirrosis no alcohólica presentaba una desviación de la tendencia general, la cual produjo los resultados antes descritos. La exclusión de este grupo redujo considerablemente la significancia del hallazgo (X2 = 3.04, P = 0.08), lo cual pone de manifiesto la importancia de la composición de los grupos de comparación en los estudios de asociación alélica. Asimismo, nuestros resultados no muestran que exista asociación entre una variante particular del gen al receptor D2 y el riesgo o susceptibilidad de daño hepático producido por el consumo excesivo de alcohol.